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          研究揭秘前列腺癌放療后免
          疫相關基因的長期表達變化

          發布人:admin   發布時間:2021-9-7   訪問次數:238

          前列腺癌是美國男性癌癥相關死亡的主要原因之一。雖然與其他惡性疾病相比,前列腺癌患者的5年生存率相對較高,但有很大比例的患者會在治療后復發。已有研究證明癌癥細胞的免疫逃避是導致這一現象的主要原因。因此,研究放射治療后腫瘤細胞中免疫相關基因的變化可能有助于為這些患者開發新的靶向治療策略。

          雖然大多數原發性前列腺腫瘤是雄激素依賴的,可以進行雄激素剝奪治療,但一些晚期前列腺癌患者具有激素抵抗性。放射治療通過上調和激活相關通路(pro-survival pathways)導致腫瘤細胞的產生分級依賴適應性反應,這種通路可以通過分子抑制劑靶向抑制,從而增加對癌細胞的殺傷作用。近年來,免疫檢查點抑制劑治療各種類型的癌癥在臨床試驗中有明顯成效。令人失望的是,到目前為止,這些新療法對前列腺癌患者的預后沒有較為明顯的作用??赡艿脑蚩赡苁乔傲邢侔┘毎拘訲淋巴細胞的浸潤比其他實體瘤少,并且大部分原發性和轉移性前列腺腫瘤的主要組織相容性復合體MHCI表達下調,有研究發現如果上調MHC I可以增強前列腺癌細胞的免疫原性,同時導致體內腫瘤膨脹型CD8 T淋巴細胞的增加。

          近期,Iris Eke教授及其團隊發現了免疫相關基因表達的變化受到放療方案的影響,這些發現對去勢難治性前列腺癌患者的免疫治療具有重要意義。

          為了確定照射后基因表達的長期變化,研究人員對PC3 (p53缺失)和LNCaP (p53野生型)前列腺癌細胞進行單劑量(SD, 10gy)或10份(每份1gy)的分步治療(MF)照射。測定輻照后24小時和2個月的基因表達,并對免疫通路激活情況進行分析。此外,進行3D菌落形成試驗和T細胞細胞毒性試驗。與PC3相比,LNCaP具有更高的免疫原性基因基礎表達,且更能被細胞毒T細胞殺滅。在兩種細胞系中,MF(分布治療)輻照后會導致多個免疫相關基因的表達立即增加,而SD(單劑量)輻照對輻射誘導的基因表達的影響在兩個月后會更明顯。PC3細胞經10gy SD照射后免疫原性和免疫抑制基因均上調,但LNCaP未上調。與未輻照對照相比, SD(10Gy)照射的PC3細胞中T細胞介導的細胞毒性顯著增加,并可通過免疫檢查點抑制劑進一步增強其作用。

          單劑量(SD)和多分餾(MF)照射的時間線

          照射以分級依賴的方式影響癌細胞中免疫相關基因的表達。了解這些變化可能是治療原發性前列腺癌和復發性腫瘤的一個切入點??偟膩碚f,該研究結果表明,輻射可以以分級依賴的方式調節癌細胞中免疫相關基因的表達。研究這些變化并且聯合免疫療法可能是治療復發性腫瘤(特別是前列腺癌)的一種有前途的新方法。

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